Santa Cruz de la Sierra está en las llanuras del este de Bolivia, a unos 400 metros de altitud, lejos del frío de los Andes. Fundada en 1561 y trasladada al lugar actual a finales del siglo XVI, hoy es la ciudad más grande y el centro económico del país, con clima cálido y húmedo, avenidas en anillos concéntricos y un casco histórico de casas bajas con galerías sobre las aceras.
El centro gira en torno a la Plaza 24 de Septiembre, con árboles altos y la Catedral Basílica de San Lorenzo, de ladrillo a la vista, cuya torre sirve de mirador. En los alrededores están el Biocentro Güembé, un parque natural con mariposario, orquídeas y lagunas, y el Parque Regional Lomas de Arena, con dunas de arena blanca y lagunas en medio del bosque. Más lejos, a más de 200 km, están las Missões Jesuíticas de Chiquitos, Patrimonio Mundial.
A unos 120 km al suroeste, la carretera sube hacia los valles y llega a Samaipata, una villa de casas coloniales a unos 1.650 metros, con clima templado. Junto a ella está El Fuerte de Samaipata, una enorme roca tallada por los pueblos preincaicos y por los incas, Patrimonio Mundial de la UNESCO. La villa es también la base para el Parque Nacional Amboró, con bosques nubosos y helechos gigantes.
Además del avión, Santa Cruz se conecta por tierra con Corumbá, en Mato Grosso do Sul. Para algunas zonas de llanura y selva, la vacuna contra la fiebre amarilla suele ser recomendada o exigida; confirme antes de viajar.
Este destino reúne 2 ciudades: Santa Cruz de la Sierra, Samaipata.